明洪武元年（1368），蛮僚人秦垕统辖慈利安抚使所辖的各少数民族举行反明斗争，自称秦垕王，在辰州、澧州一带活动。
明洪武四年（1371），绥宁大寨苗族人民起义。明朝派江夏侯周德兴、江阴吴良击破之。明洪武九年（1376），改沅州路为沅州，隶辰州府，辖黔阳、麻阳二县。设安江巡检司。明永乐三年（1405）七月，设筸子坪长官司于凤凰。
明永乐五年（1407），镇筸苗反。总兵张驷征之。明永乐十三年（1415），筸子坪苗族首领吴者泥，自称“苗王”，与蛮民苗金陇等为乱。总兵官梁福平之。
明永乐十六年（1418），吴者泥子吴担竹，与苗民吴亚麻，联合贵州答意诸蛮反叛朝廷。都督萧授斩平之。明宣德五年（1430），治占、答意二长官司长官石葛野、筸子坪长官司吴毕郎，邀约石鸡娘等为首聚众起义，在铜仁、增头、瓮桥一带活动。总兵官萧授筑二十四保环守。兵力既分，蛮民吴不尔等乘机掠杀清浪卫镇抚叶受，势力日增。萧授派遣张名击破之。
明宣德六年（1431），镇筸龙三、白大虫、黄老虎、石计聘等，联合贵州铜仁平头苗发动起义。朝廷命令萧授及都御史吴荣，率领汉军、土兵讨伐之。待明军离开，苗民又反。朝廷诏萧授等各戴罪立功，对苗民起义进行征讨。萧授率军冒暑夜驰，直抵池河，掩杀过半。苗族起义军窜伏深沟，据险阻敌。因围困时久，起义军弹尽粮绝，诸苗遂出降。萧授乃设湾溪等十堡，拔兵防守。明宣德七年（1432），萧授征讨辰州蛮，擒其酋八十，斩首无数。是时，吴不尔等，逃入筸子坪，结合生苗龙不登等，攻劫湖南五寨及白崖诸寨，为患滋甚。朝廷诏萧授便宜剿抚，不从中制。明宣德八年（1433），萧授发黔、蜀、楚诸军，分道进筸子坪，破新郎等寨。前后生擒蛮首吴不跳等二百一十二人，斩杀吴不尔、黄老虎、龙安轴等五百九十余人。起义遂平息。将所获得蛮族男女，分给自己亲近的心腹。擒拿蛮族妇女幼弱一千六百余人，给予军士。械送吴不跳献往京师。
明正统元年（1436），绥宁、城步和广西蒙顾拜峒苗族人民，在首领蒙能、李天保的领导下攻占绥宁县城，举行起义。明朝廷派都督萧绶、副总兵吴亮、都指挥郑通等统率官兵前往镇压，并设立武冈守备司，以长沙、宝庆、衡州各戌守指挥驻防。义军攻破城堡、杀死官兵，各“峒苗”纷纷响应。义军曾经一度攻下新宁、绥宁、新化、靖州、会同等州县。明正统十四年（1449），蒙能、李天保的领导的起义军势力扩大到贵州黎平、天柱等地。黔阳县龙标山普明禅寺遂遭蒙能、李天保毁灭。龙标山普明禅寺住持突空智板禅师寂。明景泰元年（1450）十一月，驻防武冈的岷王府广通王朱徽、阳宗王朱徽蜡等皇亲国戚想借助义军的力量，首先其“当王天下”的目的，与义军首领蒙能、陈添仔、杨文伯、金龙锡等相通，联合反明。义军利用皇族内部的矛盾，将计就计，广泛发动苗族人民参加起义。十二月，朱徽命令诸苗随蒙能攻打武冈。明朝廷派都御史王来总督湖广军务，以总兵官梁珤、参将李震等率领官兵“征讨”。义军攻城失利，被迫退往广西。明景泰三年（1452）七月，湖广右布政马谨，与参将李震率领大队官兵，围攻踞守青肺山的起义军。守山义军在杨光拳的率领下，临危不惧，顽强抵抗，但终因为寡不敌众而战败。义军将领杨光拳及手下将士560人被俘，1000多人战死。这次战斗使义军受到很大损失。蒙能在义军受挫的情况下，并没有动摇。他们在广西深入发动群众，五万余人参加了起义军。明景泰五年（1454）二月，蒙能率领义军五万余人，浩浩荡荡打到黔东，屡败官兵。为防止蒙能在义军的侵袭，清朝廷在黔阳县置安江双岩城，又增设黔阳、竹滩二堡。明景泰六年（1455）二月，蒙能率领义军两万余人，攻打明军据点平溪卫（即今玉屏），不幸被敌人火枪击中，壮烈牺牲。
蒙能牺牲后，麻城、李天保将义军撤退到绥宁、城步交界之地，以绥宁县黄桑坪为中心，建立苗民革命政权于绥宁县黄桑坪上堡村。并且制定了年号，称“建元武烈”，李天保称“武烈王”，封蒙能之子蒙聪为苗族起义军元帅，封杨昌富为将军。义军在“武烈王”李天保、元帅蒙聪、将军杨昌富的领导下，继续坚持斗争。李天保还亲自潜入鬼池，发动苗族群众参加义军，使义军的队伍又得到壮大。义军士气复振，计划进攻武冈，直抵湖广，至南京登基。湖南巡抚王永寿奏请朝廷调各卫所官兵会剿。十一月，明朝廷发湖南直隶卫所及云南、四川官兵七万余人围剿义军。由于敌我力量悬殊，尽管义军奋勇抵抗，还是受到极大挫折。明天顺元年（1457），明朝廷派湖广总兵方瑛对湖广、贵州的苗民起义进行“克期征剿”，杀戮起义苗民1400余人，毁灭苗寨227个。自景泰元年（1450）爆发的湖广、贵州的苗民起义宣告失败。这次苗民起义规模巨大，影响深远。发展到西至播州（遵义）、东至武冈、南至龙里（镇远隆里）、北至沅州（芷江）的广大地区。起义苗民达二十万人，使湖广总兵官宫聚“前后奔赵”，疲于奔命，要求朝廷加派大军进行镇压。历时六七年，朝廷几易主帅。明天顺四年（1460），即苗武烈建元六年，苗武烈王李天保在清水坪被俘，押往北京遇害。部分义军在将军杨昌富的带领下，冲出包围，并乘机攻下广西西延等地。十二月，李震率指挥吉世英、靖州参将高瑞、五开卫指挥庄荣、按察副使沈庆、巡抚王俭领兵进攻。破苗民54砦，义军数千人被俘，惨遭杀害。将军杨昌富也在平水洞战役中被俘。苗民被杀戮者十有八九，导致了这次苗民起义的最后失败。
